CARACTÉRISATION IN-SITU DE L’EFFET DE L’ENCAPSULATION DU CÉLÉCOXIB SUR L’ÉTAT INFLAMMATOIRE D’UN MODÈLE MURIN D’INFLAMMATION CÔLIQUE

Abstract

Introduction : La réponse inflammatoire est une stimulation contrôlée et coordonnée des voies de signalisation régulant les niveaux de médiateurs impliqués dans l'inflammation au niveau des tissus et recrutant des cellules inflammatoires dans le sang pour maintenir l'homéostasie des tissus. Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) se caractérisent par une réponse inflammatoire excessive à la flore microbienne de la lumière intestinale. Le statut immunitaire a un effet crucial sur l'augmentation de la perméabilité intestinale et l'altération de la fonction de barrière intestinale. Le Célécoxib, à son tour, est un anti-inflammatoire de la classe des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, dont la surexpression est associée à un mauvais pronostic dans plusieurs types d'affections malignes. L’encapsulation de médicaments dans des émulsions faits de polymères chimiques, constitue une nouvelle façon d’administration des molécules thérapeutique, dans le but d’améliorer leur efficacité et réduire leurs effets indésirables en réduisant leurs doses habituelles, et en ciblant les tissus à atteindre. Objectifs : Évaluation des taux de quelques paramètres sérologiques et immunologiques pour caractériser l’état inflammatoire systémique de lots comparés de modèles murins avec colite ; traités au célécoxib formulés chimiquement dans des micelles polymériques ou non, afin d’améliorer sa fonction thérapeutique et limiter ses effets secondaires. But : Ce travail a pour but d’étudier l’effet de l’encapsulation du Célécoxib sur sa fonction antiinflammatoire avérée dans un modèle d’inflammation du côlon provoquée chez les murins et cet in-situ sur le colon intégral, mais aussi au niveau de deux parties distinctes du colon. Matériels et méthodes : Trente (30) souris ont été suivis dans cette étude. Le modèle expérimental de in-vivo a été induit chez les souris BALB/c males qui sont divisées en 6 lots : Lot 01 : Souris sains, Témoins négatives traités avec PBS ; Lot 02 : Colite induite par AA ; Lot 03 : PBS + Encapsulation vide ; Lot 04 : Colite induite par AA + Encapsulation vide ; Lot 05 : Colite induite par AA + Principe active (Celecoxib) ; Lot 06 : Colite induite par AA + Encapsulation complète. Les souris sont matchées pour l’Age, le sexe et le poids. n=5/Groupes, sexe ; mâles, âge ; 21 jours, Ont été soumis à une étude rétrospective cas/témoins. Résultats : Nous avons remarqué des différences non significatives (p < 0.1) entre les lots de Protéines, NOx et Urée respectivement, au niveau du colon intégral. Nous avons remarqué aussi, des variations mais toutefois sans signification révélée les lots de l’activité de Protéine, NOx et Urée respectivement, au niveau de la partie distale du colon, uniquement. Nous avons remarqué d’une autre part, des différences non significatives entre les lots de l’activité de Protéine, NOx et Urée respectivement, au niveau de la partie proximale du colon, (p < 0.1). La Par contre, on mentionne qu’il y a une augmentation très élevée de la concentration de l’activité de NOx chez le groupe traité par le Célécoxib encapsulé comparant par les autres groupes et le contrôle. Cependant ; aucune signification n’a été révélé statistiquement) (p < 0.1). D’après nos résultats on observe qu’il n’y a une augmentation non significative du taux de l’Urée en comparant les six groupes étudiés, au niveau du colon proximal mais sans signification soulignée, (p < 0.1). Nous avons remarqué des variations non significatives entre les lots de l’activité de Protéine, NOx et Urée respectivement, de la partie distale en comparaison avec la partie proximale chez les six lots étudiés. Enfin, le rapport (Ratio) des concentrations de Nox/Urée sur l’homogénat du côlon distal comparé au côlon proximal chez les souris traitées avec célécoxib encapsulé ou non et comparé aux autres lots. Conclusions : Beaucoup de facteurs pourraient influencer l'augmentation et la diminution des concentrations sériques du NO et de protéine sérique et de l’Urée pendants l’administration du traitements encapsuler et non encapsulé, permet les une toxicité de polymère oui bien une interaction polymère/médicament qui induit a une toxicité qui va influencer par la suite l’inflammation