Réaffectation des agonistes et des antagonistes du récepteur nicotinique de l'acétylcholine de type 7 contre le SARS-CoV-2 à l'aide des outils d'amarrage moléculaire

Abstract

L’objectif de ce travail est d’explorer et de réaffecter in silico les ligands du récepteur nicotinique de l'acétylcholine de type 7 (nAChR a7) contre le virus SARS-CoV-2. L'objectif principal était d'identifier des molécules potentielles pour le développement de médicaments plusefficaces contre cette infection. Cette étude est basée principalement sur des méthodes de l’amarrage moléculaire en utilisant es logiciels AutoDock 4.2 et Discovery Studio 2021.Aussi, nous avons eu recours aux portails web CB-DOCK-2 et SwissADME pour évaluer les caractéristiques physico-chimiques et l'interaction des molécules ciblées avec les protéines du virus. Les résultats démontrent que les agonistes GTS-21 et PNU-282987 sont les plus efficaces pour entraver l'attachement, la réplication, la transcription et l'échappement du virus. Le GTS-21 se lie spécifiquement au récepteur ACE2 avec une forte affinité. D’une manière intéressante, le PNU- 282987 perturbe l'interaction entre le virus et l'ACE2 avec une affinité intermédiaire mais en interagissant avec des acides aminés clés « hot spot ». Nous concluons que ces deux agonistes de la voie cholinergique anti-inflammatoire pourraientêtre envisagés comme de bons candidats dans la modulation de l’infection au COVID19